文献导读左旋甲状腺素在妊娠前甲状腺

流产和早产都会对未来父母的身心健康产生重大影响,并对患者和医疗机构产生沉重经济负担。一项纳入31项涉及甲状腺功能正常妇女研究的系统评价显示,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)的存在与流产和早产之间有很强的相关性。三项随机试验研究了左旋甲状腺素(LT4)在有甲状腺过氧化物酶抗体的甲状腺功能正常妇女中的应用,但结论不一,因此,支持使用LT4的证据仍然没有定论。美国甲状腺协会年指南中指出,“没有足够的证据来确定LT4疗法是否能降低TPOAB阳性而甲状腺功能正常妇女初次妊娠中妊娠流产的风险”,并建议“与LT4的极低风险相比较,鉴于LT4的潜在益处,可以考虑在有妊娠流产史TPO-Ab阳性而甲状腺功能正常孕妇中使用LT4”。

本研究属于多中心、随机、安慰剂对照试验,评估甲状腺过氧化物酶抗体阳性的甲状腺功能正常妇女中,使用左旋甲状腺素是否会提高妊娠至少34周后的活产率。

研究背景

即使甲状腺功能正常,甲状腺过氧化物酶抗体阳性也会增加流产和早产的风险。小规模试验表明,使用左旋甲状腺素可以降低此类不良事件的发生率。

研究方法

我们开展了一项随机、双盲的试验来研究甲状腺过氧化物酶阳性且有流产或不孕史的妇女中使用左旋甲状腺素治疗能否提高活产率。筛选阶段包括甲状腺过氧化物酶抗体检测和甲状腺功能测定。甲状腺功能正常定义为促甲状腺激素水平为0.44-3.63mIU/l,游离甲状腺素(FT4)水平为10.0-21.0pmol/l。甲状腺过氧化物酶抗医院实验室的阈值确定的,已知该阈值在英国国家外部质量保证服务(NEQASIIA)分析中产生结果的一致性大于99%。英国49家医院的名妇女检测了甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺功能。我们把符合条件并同意参加试验的名妇女随机分成2组:一组(名)接受每日50ug左旋甲状腺素治疗,另一组(名)服用安慰剂,从怀孕前开始直至妊娠结束。

研究结果

主要结局是接受分组,比较两组在妊娠至少34周的活产率。预先指定的次要结局包括:7周时的临床妊娠;12周时的持续妊娠;24周前流产;死产(≥24周的宫内死亡);宫外孕;28周前、34周前和37周前活产;分娩时的孕周;出生体重(单位:g);1分钟和5分钟的Appar评分。

主要结果:随访完成率98.7%(名妇女中名)。左旋甲状腺素组名妇女中有名怀孕(56.6%);安慰剂组名妇女中有名怀孕(58.3%).在所有接受随机分组的妇女中,左旋甲状腺素组活产率37.4%(名妇女中名),安慰剂组活产率37.9%(名妇女中名),相对危险度:0.97;95%可信区间[CI],0.83-1.14,P=0.74;绝对危险度,?0.4%;95%CI,?6.6-5.8).在任何次要结局方面包括流产、早产、新生儿结果也没有显著性差异。正如预期的那样,在每一个时间点,与安慰剂相比,左旋甲状腺素组血清促甲状腺素浓度较低,游离T4浓度较高,这表明了左旋甲状腺素的生物效应。因甲状腺功能测试结果异常而停用试验药物的比例相似,分别为9.8%和9.6%。严重的不良事件发生率左旋甲状腺素组5.9%,安慰剂组3.8%(P=0.14)

讨论

在我们的多中心、随机、安慰剂对照试验中,在有流产或不孕病史的甲状腺过氧化物酶抗体阳性的甲状腺功能正常妇女中,在受孕前开始并在整个妊娠期持续使用左旋甲状腺素,在妊娠至少34周后没有产生比安慰剂更高的活产率。对其他妊娠或新生儿结局也没有显著影响,包括流产和早产的发生率。既往研究统计效能不足或仅限于单一人群,而我们的试验比既往研究更大,纳入了多个中心和多种人群,提高了研究结果的普遍性。

本研究局限性:一个局限性是,试验组每天服用一次50ug剂量的左旋甲状腺素,可能需要根据参与者的体重、甲状腺过氧化物酶抗体水平或促甲状腺激素浓度来调整剂量。在我们的试验中,每个时间点用于评估是否持续使用试验药物的甲状腺功能测试阈值,均在被认为孕期使用安全的范围内。在左旋甲状腺素和安慰剂组中,从试验药物中退出率相似。尽管接受左旋甲状腺素治疗的妇女比接受安慰剂治疗的妇女平均促甲状腺激素水平显著降低,游离T4浓度显著升高,但这对因甲状腺功能异常而停用试验药物的发生率没有显著性影响。本试验的另一个潜在局限性是对甲状腺过氧化物酶抗体使用不同的检测方法,每种方法都有不同的检测限制和检测阳性阈值,由检测制造商预先确定。然而,这些变化是试验可接受的

研究结论

在甲状腺功能正常而过氧化物酶抗体阳性的妇女中使用左旋甲状腺素并没有产生比安慰剂更高的活产率。

供稿:医院内分泌代谢科王姗姗

编辑:医院内分泌代谢科聂冬英

                







































白癜风诚信为民
白癜风规范治疗



转载请注明:http://www.jingzhiz.com/xqbfy/4093.html